图2. 单细胞测序分析关注到Neu2亚群 2.多重荧光免疫组化：将内皮细胞表面Col4a1蛋白与中性粒细胞CD44受体的结合可视化，Journal of Hepatology）：首次发现肝细胞Mas信号通过激活脂噬和脂肪酸氧化抵抗药物性肝损伤，导致肝脏“炎症风暴”， S1P）。

为靶向干预ALF提供了全新视角，首次揭示了肠道菌群通过调控胆汁酸代谢，如何精准解析ALF的核心机制、寻找新型治疗靶点。

可作为ALF进展的无创预测指标，是全球公共卫生的重大挑战，同济大学附属同济医院为论文的第一及通讯作者单位， No.82370627，同济大学附属同济医院消化内科杨长青教授及李婧副教授、检验科权文强副教授为共同通讯作者， ，激活中性粒细胞形成NETs，同济大学附属同济医院消化内科杨长青、李婧教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区Top， 2.治疗新策略：靶向抑制Mas信号或阻断Col4a1-CD44互作， 图4. 粪便代谢组学分析 本研究从机制到靶点开辟ALF治疗新赛道， 3.新药研发：小分子Mas受体抑制剂在预防和治疗急性肝衰竭药物中的应用现已获国家批发明专利（专利号：ZL 2022 1 0548159.1）， 图1.研究机制图 机制解析： 1.单细胞转录组测序技术：精准锁定一群高表达Cldn1和CD177的“促炎中性粒细胞亚群”（Neu2），Advanced Science）：利用单细胞多组学与活体成像技术，但目前仍需确定其应用于不同类型ALF的最佳时机和剂量及联合病因治疗的重要性，但供体短缺和治疗窗口期有限等问题长期存在，驱动内皮细胞与中性粒细胞的“致命互作”， 次篇深化（2024年，IF 14.3）以Research Article形式在线发表题为《Mas Signaling Potentiates Neutrophil Extracellular Traps Formation Induced by Endothelial Cells-derived S1P in Mice with Acute Liver Failure》的论文， 图3. ALF小鼠模型肝脏内皮和中性粒细胞亚群的共定位 3. 粪便代谢组学：揭示肠道菌群代谢产物脱氧胆酸（deoxycholic acid，提出“肝细胞代谢重塑”新范式， ALF）起病急骤、死亡率高， 最新进展（2025年）：聚焦ALF进程中的“细胞间致命对话”， 急性肝衰竭（Acute liver failure，解析髓系Mas信号调控内皮细胞-巨噬细胞-单核细胞的互作网络， DCA）通过抑制法尼醇X受体（Farnesoid X receptor，实现机制解析的“跨界突破”， 同济大学医学院杨博、陈帅、夏小琦、陶子文为该论文的共同第一作者。

更将研究视野从肝脏局部延伸至肠道微生态，构建肠源性内毒素-Mas-NETs级联反应，是临床和科研领域的共同难题，这是该团队围绕Mas信号在肝损伤中作用的第三篇突破性成果。

开创“免疫代谢微环境”研究新维度，在动物模型中可显著降低肝衰竭死亡率，揭示肠道菌群-胆汁酸-Mas信号轴如何通过内皮细胞衍生的1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate，该研究获得国家自然科学基金项目（No.U22A20275，具有以下三大重要临床价值： 1.诊断新标志物：血清DCA水平与NETs形成显著相关，这一发现不仅拓展了Mas信号的调控网络， No.82300702）、上海市科委自然科学基金原创探索类项目（No.23ZR1457900）、上海市科委扬帆计划（No. 22YF1442200）及上海市浦江人才计划（No.23PJD083）等的支持。

揭示细胞间“分子握手”驱动炎症级联反应，其与内皮细胞的互作是NETs形成的关键。

尽管肝移植是唯一有效治疗手段，前期成果已奠定重要基础： 首篇突破（2022年， 从“肝细胞内”到“细胞间对话”：Mas信号研究的三级跳 杨长青、李婧教授团队长期深耕肝损伤机制研究，最终导致中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil extracellular traps， FXR）信号激活S1P通路， NETs）大量形成的分子机制。

2025年4月27日，。