零突破！中國抗癌新藥在美獲批上市

人民網11月15日電 （記者趙永新）這是全球癌症患者的福音，更是中國新藥研發的裡程碑：當地時間11月14日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布：中國企業百濟神州自主研發的抗癌新藥“澤布替尼”，以“突破性療法”的身份，“優先審評”獲准上市！

澤布替尼與BTK蛋白復合物晶體結構示意圖。

由此，澤布替尼成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥，堪稱中國70年制藥歷史上的“零突破”，改寫了中國抗癌藥“隻進不出”的尷尬歷史。

百濟神州的“種子選手”

說到澤布替尼，不妨先了解一下其研發公司——一貫低調的百濟神州（BeiGene）。

位於北京昌平中關村生命科學園的百濟神州研發大樓。

百濟神州2010年創立於北京昌平的中關村生命科學園，是一家誕生於中國本土的抗癌新藥研發公司。幾位高管都有來頭：聯合創始人、科學顧問委員會主席王曉東是美國科學院院士、中國科學院外籍院士、北京生命科學研究所所長﹔聯合創始人、董事長歐雷強是醫藥圈兒知名的管理專家﹔中國區總經理兼公司總裁，則是2018年5月從輝瑞中國區總裁位置上加盟的吳曉濱博士。

百濟神州聯合創始人、科學顧問委員會主席王曉東。

百濟神州聯合創始人、董事長歐雷強。

自成立之日起，百濟神州就抱定“研發世界最好抗癌藥”的決心，秉承“高質量、合規范和國際化”的原則，高舉高打、悶頭研發，很快成為國際新藥研發領域的一匹黑馬。2016年百濟神州在美國納斯達克成功上市，2018年又在香港上市，成為目前我國唯一一個境內外“雙上市”的新藥研發企業。如今，百濟神州在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有3000多名員工，在中國、美國、歐洲等國家和地區開展臨床的產品超過10個，包括新型口服小分子靶向藥物和抗體類生物制劑。與此同時，百濟神州還在探索抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌症患者的生活帶來持續、深遠的影響。

其中，澤布替尼就是百濟神州的 “種子選手”之一。

澤布替尼的英文名稱為zanubrutinib，是以布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）為靶點的新型強效抑制劑，其研發代號為BGB-3111。

“於1993年被科學家發現的BTK，是一個很好的抗腫瘤藥物靶點。” 澤布替尼的主要發明人之一、百濟神州化學研發負責人王志偉博士告訴記者，在澤布替尼之前，強生公司推出了以BTK為靶點的的第一代BTK抑制劑“伊布替尼”（2013年在美上市），目前適應症包括套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症等，去年銷售額約為62億美元。

為進一步優化BTK抑制劑的效果，2012年7月，百濟神州的BTK抑制劑開發在研究部門正式立項。“當時對於已有的BTK抑制劑，藥物的選擇性和吸收性是兩個有待提高的關鍵環節。我們的設計思路是，對BTK靶點的特異性結合率最大化，實現更好療效﹔同時最大程度地減少脫靶效應，以降低不良反應的發生率。” 王志偉告訴記者。

經過一系列的測試與篩選后，研究團隊從最初合成的500多個化合物中，選定了最終的候選分子，並將其命名為BGB-3111。王志偉介紹說：“之所以叫這個名字，是表明它是百濟神州成立之后做出的第3111個化合物。”

連獲FDA特殊通道認定“四大滿貫”

2013年4月，百濟神州遞交了BGB-3111的專利申請，這是一項從中國專利局出發的全球專利，標志著BGB-3111是不折不扣的中國本土研發抗癌新藥。

百濟神州北京昌平研發中心化學實驗室。

2014年，百濟神州在澳大利亞遞交了臨床試驗的申請，並於當年8月完成全球首名患者給藥。此時距離對BTK抑制劑的立項僅過去了2年零1個月，速度之快，充分証明了研發團隊的專業水准和工作效率。

2016年7月，澤布替尼在中國進入臨床試驗﹔2017年1月，全球3期注冊性臨床試驗啟動。